ВЕРАПАМИЛ (Verapamil).
5-[(3,4-Диметоксифенэтил)-метиламино]-2-(3,4-диметоксифенил)-2-изопроилвалеронитрила гидрохлорид.
Синонимы: Вепамил, Верамил, Верпамил, Изоптин, Фаликард, Финоптин,
Calan, Cardilax, Dilacoran, Falicard, Finoptin, Ikacor, Iproveratril, Isopine, Isoptin,
Manidon, Vasolan, Vepamil, Verapamilhydrochlorid и др.
По химическому строению молекулаверапамила может рассматриваться
как усложненный вариант молекулы фенилалкиламинов (см. Фендилин).
Препарат обладает антиадренергической активностью. Ранее полагали,
что его терапевтическое действие обусловлено ослаблением симпатических
импульсов, поступающих к кровеносным сосудам, сердцу и другим органам. В
настоящее время его относят к антагонистам ионовкальция, и он является одим из основных препаратов этой группы.
Верапамил вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличиает коронарный кровоток; понижает потребность сердца в кислороде. При
ишемических процессах в миокарде препарат способствует уменьшению дисропорции между потребностью и снабжением сердца кислородом как путем
увеличения кровоснабжения, так и лучшей утилизацией и более экономным
расходованием доставляемого кислорода.
Препарат уменьшает сократимость миокарда, во в связи с расширением пеиферических сосудов и уменьшением сосудистого сопротивления сердечный
выброс существенно не меняется. Пренарат подавляет агрегацию тромбоциов.
Верапамил влияет на проводящую систему сердца, угнетает синоатриальую и атриовентрикулярную проводимость. Оказывает антиаритмическое
действие; относится к антиаритмическим препаратам IV группы (см.Антиаритические препараты).
Кроме того, оказывает некоторое натрийуретическое и диуретическое дейтвие за счет снижения канальцевой реабсорбции.
В механизме антиангинального действия верапамила наряду с антагонизом по отношению к ионамкальция играет роль также повышение содержания
ионовкалия в клетках миокарда.
Верапамил хорошо всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в пламе крови обнаруживается через 1-3 ч. Однако имеются значительные индиидуальные различия в фармакокинетике препарата. Период полувыведения
варьирует от 2,5 до 7,5 ч после однократного введения и от 4,5 до 12 ч после
повторного приема. Постоянная терапевтическая концентрация в крови досигается обычно через 4 дня после начала повторного приема внутрь. Препаат интенсивно метаболизируется в печени. При нарушениях функции печеи время выделения препарата значительно удлиняется. В неизмененном вие выделяется около 5 % препарата.
Применяют верапамил внутрь и в виде инъекций.
Внутрь принимают при хронической ИБС для профилактики приступов стеокардии напряжения, особенно в сочетании с предсердной экстрасистолией
и склонностью к тахикардии.
В качестве антиаритмического средства назначают главным образом при
предсердных аритмиях: при суправентрикулярной тахикардии, экстрасистоии. При желудочковых аритмиях, в том числе при желудочковой экстрасистоии препарат малоэффективен.
Рекомендуется также при артериальной гипертензии, но как антигипертенивное средство при тяжелой гипертензии более эффективен нифедипин (см.).
Внутривенно применяют при острых приступах стенокардии, приступах супавентрикулярной пароксизмальной тахикардии и гипертонических кризах.
Дозыверапамила, особенно учитывая возможные колебания фармакокинеики, подбирают индивидуально.
Приводимые ниже дозы были до последнего времени и продолжают оставаься общепринятыми. Учитывая, однако, данные о возможных побочных эффеках антагонистов ионовкальция (см. Нифедипин), рекомендуется ограничиваься наименьшими индивидуально эффективными дозами. При легких формах
стенокардии назначают верапамила внутрь по 0,04-0,08 г (40-80 мг) 3 раза в
день. При необходимости увеличивают разовую дозу до 0,12-0,16 г (120- 160 мг).
Суточная доза составляет 0,24-0,48 г (240-480 мг). Поддерживающую терапию
(меньшими, индивидуально подобранными дозами) проводят длительно. Отмеено, что толерантности при применении верапамила (в отличие от органиеских нитратов и нифедипина) не развивается. Наоборот, антиишемический
эффект при регулярном приеме верапамила возрастает.
Внутривенно для купирования пароксизма суправентрикулярной тахикарии вводят взрослым медленно 2-4 мл 0,25 % раствора (5-10 мг). Повторно для
поддерживающей терапии вводят 1 раз в день капельно со скоростью
0,005 мг/кг в минуту не ранее чем через 30 мин после струйного введения. Расвор верапамила готовят разведением 2 мл 0,25 % раствора препарата (1 амула) в 100- 150 мл изотонического растворанатрия хлорида или 5 % раствора
глюкозы.
Детям назначают препарат в меньших дозах: до 4 лет дают обычно внутрь по
0,02 г (20 мг) 2-3 раза в день; до 14 лет - по 0,04 (40 мг) 2-3 раза в день. Внутривено вводят в возрасте от 1 года до 5 лет по 0,002-0,003 г (2-3 мг), от 6 до 14 лет о 0,025 -0,05 г (2,5 - 5 мг).
Верапамил обычно хорошо переносится. Однако возможны тошнота, рвота,
головокружение, повышенная усталость, развитие периферических отеков,
аллергических реакций; относительно часто (особенно при длительном приее) возникают запоры атонического характера. Большие дозы могут вызывать
артериальную гипотензию, атриовентрикулярную блокаду.
Противопоказания: кардиальный шок, выраженная гипотензия, острый
инфаркт миокарда с атриовентрикулярной блокадой; первые 3 мес беремености и период кормления грудью.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении верапаила и b-адреноблокаторов (в связи с возможной суммацией влияния
на проводимость и сократимость сердца).
Верапамил вводят внутривенно под контролем гемодинамических показатеей.
ФОРМЫ ВЫПУСКА: Таблетки по 0,04 г (40 мг); 0,08 г (80 мг) и 0,12г(120 мг) в упаовках по 30 и 100 штук; 0,25 % раствор в ампулах по 2 мл (5 мг) в упаковке по 5
ампул; таблетки пролонгированного действия (изоптин SR-slow releasing, меденно высвобождающийся) по 0,2 г (200 мг) и 0,24 г (240 мг).
ХРАНЕНИЕ: Список Б. В защищенном от света месте.