НИТРОГЛИЦЕРИН (Nitroglycerinum) .
В химическом отношении нитроглицерин является тринитратом глицерина.
Cинонимы: Angibid, Anginine [один из синонимов пармидина (см.)], Angiolingual, Angised, Angorin, Glyceryl trinitrate, Myoglycerin, Nitrangin,
Nitrocardiol, Nitroglycerol, Nitroglyn, Nitromint, Nitrostat, Nitrozell,
Trinitrin, Trinitroglycerol, Trinitrol и др.
Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворим в воде, хорошо - в
спирте, эфире, хлороформе.
Для применения в медицинской практике нитроглицерин выпускается в виде
готовых лекарственных форм:
а) растворнитроглицерина 1 % (Solutio Nitroglусеrini 1 % или Nitrogliсеrinum solutum); 1 % растворнитроглицерина в спирте; прозрачная бесцветная жидкость;
б) таблеткинитроглицерина (Тabulettае Nitroglycerini), содержащие по
0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, что соответствует примерно 3 каплям 1 %
раствора;
в) растворнитроглицерина 1 % в масле в капсулах (Solutio Nitroglycerini 1 % оleosa in capsulis), содержащих по 0,5 мг или 1 мг нитроглицерина.
Эти лекарственные формы применяют преимущественно для купирования острых приступов стенокардии. Для предупреждения приступов главным образом назначают препараты пролонгированного действия (см. ниже).
Для внутривенного введения выпускается специальная лекарственная форма нитроглицерина.
Нитроглицерин легко всасывается слизистыми оболочками и кожей, но плохо - из желудочно-кишечного тракта, поэтому он значительно эффективнее при
сублингвальном применении.
При сублингвальном приеме (в виде раствора, таблеток или капсул), нитроглицерин быстро проникает в кровь. Эффект наступает через 1 - 2 мин и
продолжается 20 - 30 мин. При нанесении на слизистые оболочки в составе
полимерных пленок, нитроглицерин всасывается медленнее, но действует более
продолжительно. Еще медленнее всасывается и длительнее действует нитроглицерин при приеме внутрь в виде специальных лекарственных форм (см.
Нитрогранулонг, Сустак и др.). При внутривенном введении эффект развивается быстро.
В зависимости от лекарственной формы и способа применения, нитроглицерин и его готовые лекарственные формы назначают для купирования или предупреждения приступов стенокардии.
Применяют нитроглицерин также при левожелудочковой недостаточности, в
том числе при инфаркте миокарда, иногда - при эмболии центральной артерии
сетчатки глаза.
Наряду со снижением сопротивления коронарных и периферических сосудов,
нитроглицерин уменьшает венозный возврат крови к сердцу, способствует перераспределению кровотока в миокарде в пользу очага ишемии и уменьшению при
инфаркте миокарда очагов ишемического поражения, усиливает инотропную
функцию миокарда. Как и другие органические нитраты, нитроглицерин улучшает метаболические процессы в миокарде, уменьшает потребность миокарда
в кислороде.
В настоящее время 1 % (спиртовой) растворнитроглицерина для сублингвального применения используют редко. Чаще применяют таблетки или капсулы.
При применении 1 % раствора наносят 1 - 2 капли под язык или смачивают
2 - 3 каплями небольшой кусок сахара и держат его во рту (под языком), не
проглатывая, до полного всасывания.
Таблетки (1/2 - 1 таблетку) помещают под язык и не проглатывают (держат
во рту также до полного всасывания).
В ы с ш и е д о з ы 1 % растворанитроглицерина для взрослых: разовая
4 капли, суточная 16 капель (соответственно 1,5 таблетки разовая и 6 таблеток суточная).
Капсулы тоже держат под языком до полного рассасывания, однако для
ускорения эффекта можно раздавить капсулу зубами.
Частота и длительность применения капель, таблеток и капсул зависнт от
частоты, интенсивности приступов стенокардии, эффективности и переносимости. Обычно после купирования приступов переходят на прием препаратов
пролонгированного действия. При нерезко выраженных спазмах иногда назначают нитроглицерин (1 - 2 % спиртовой раствор) внутрь в смеси с ментолом
или валидолом, настойкой ландыша, красавки (см. "Капли Вотчала").
В практике неотложной и скорой помощи (при инфаркте миокарда, острой
сердечной недостаточности) назначают нитроглицерин внутривенно. До начала
внутривенного введения дают по 1 - 2 таблетки сублингвально через каждые
5 - 10 мин.
При применении нитроглицерина (и других нитратов) в разных лекарственных формах следует учитывать, что непрерывный длительный их прием приводит к развитию толерантности, когда для достижения предшествующего антиA HREF="des773.htm"> ангинального и гемодинамического эффекта, требуется увеличение дозы, а
иногда и частоты приемов.
Развитие толерантности к органическим нитратам связано, по-видимому,
с постепенным снижением активности цГМФ и уменьшением образования NО
(см. ранее).
Поскольку больным обычно приходится весьма длительно пользоваться нитратами, необходимо постоянно контролировать эффективность терапии, тщательно регулировать дозы, при необходимости их увеличивая, временно
(на несколько дней) отменять прием этих препаратов и заменять их антиA HREF="des773.htm"> ангинальными препаратами других групп.
При применении препаратов нитроглицерина часто возникает преходящая
головная боль, возможны головокружения, понижение АД (особенно при вертикальном положении), а при передозировке - ортостатический коллапс.
Противопоказания: кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением. При открытоугольной глаукоме нитроглицерин не противопоказан.
Формы выпуска: 1 % растворнитроглицерина в спирте в склянках по 5 мл;
таблетки, содержащие по 0,0005 г (0,5 мг) нитроглицерина, в стеклянных
трубках по 40 штук; 1 % раствор в масле в капсулах (шарообразной формы,
красного цвета) по 0,5 и 1 мг в упаковке по 20 штук, а также инъекционные лекарственные формы и препараты пролонгированного действия (см. далее).
Хранение: список Б; 1 % раствор - в хорошо укупоренных склянках в прохладном, защищенном от света месте, вдали от огня; таблетки - в защищенном от света месте; капсулы - в сухом, прохладном, защищенном от света
месте, вдали от огня.
При работе с нитроглицерином следует соблюдать осторожность, так как
может произойти взрыв, если значительное количество будет пролито и спирт
испарится.
Следует остерегаться попадания растворовнитроглицерина на кожу, так
как препарат может всосаться и вызвать головную боль.
Rp.: Sol. Nitroglycerini 1 % 5 ml
D.S. По 2 - 3 капли под язык (на кусочке сахара)
Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 N.40
D.S. По 1 таблетке (под язык)
Rp.: Sol. Nitroglycerini oleosae 1 % in caps. 0,0005 N.20
D. S. По 1 капсуле под язык (капсулу раздавить зубами)
Rp.: T-rae Convallariae
T-rae Valerianae aa 10 ml
Sol. Nitroglycerini 1 % 1 ml
Validoli 2 ml
M.D.S. По 10 - 15 капель 3 - 4 раза в день
П р и м е ч а н и е. Микстура такого состава отпускается в готовом
виде под условным названием "Капли Вотчала"''.
При острой левожелудочкновой недостаточности, в том числе при инфаркте
миокарда, а также при невосприимчивости к другим видам лечения стенокардии6 прибегают к внутривенному введению растворанитроглицерина. Для
этой цели выпускается специальная лекарственная ампульная форма 1 %
раствора ("Концентрат"), который непосредственно перед применением разводят
изотоническим растворомнатрия хлорида до получения О,О1 % раствора
(О,1 мг = 100 мкг в 1 мл).
Вводят О,О1 % раствор капельно. Начальная скорость введения - 25 мкг в
минуту (1 мл О,О1 % раствора за 4 мин). Скорость введения регулируют индивидуально, достигая снижения АД на 10 - 25 % от исходного (систолическое
давление должно быть не ниже 90 мм рт. ст.). При недостаточном эффекте
скорость введения увеличивают на 25 мкг в минуту каждые 15 - 20 мин.
Обычно количество нитроглицерина, необходимое для получения эффекта, не
превышает 100 мкг (1 мл О,О1 % раствора) в минуту. В отдельных случаях
дозы могут быть более высокими (до 2 - 4 мл в минуту).
Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно. Длительность введения определяется клиническими показаниями и может составить 2 - 3 сут. При необходимости вводят растворнитроглицерина повторно.
В связи с периферическими вазодилататорными свойствами нитроглицерина его стали применять для управляемой артериальной гипотензии при хирургических вмешательствах.
Во всех случаях внутривенное введение нитроглицерина должно проводиться под тщательным контролем (измерение АД, регистрация ЭКГ и др.). Дозы
должны подбираться индивидуально; превышение оптимальных доз может вызвать коллаптоидное состояние, нарушения ритма сердца.
За рубежом выпускается много лекарственных форм нитроглицерина для
инъекций.
Перлинганит - раствор (Реrlinganit)*
Выпускается в ампулах по 10 мл О,1 % растворанитроглицерина в
изотоническом раствореглюкозы (10 мг нитроглицерина в 1 ампуле =
1 мг в 1 мл), а также во флаконах по 50 мл такого же раствора.
Применяют так же, как разведенный "Концентрат" нитроглицерина
(см. ранее).
Под названием "Перлинганит" выпускаются также капсулы с нитроглицерином (для сублингвального применения при приступах стенокардии путем разжевывания).
Нитро 5 мг/мл является концентратом нитроглицерина для инфузий
(в 1 мл содержится 5 мг нитроглицерина, 345 мг спирта этилового, ЗОО мг
пропиленгликоля, воды для инъекций до 1 мл). Перед употреблением
разводят в изотоническом растворенатрия хлорида или 5 % растворе глюкозы до получения О,О1 % растворанитроглицерина.
Нитро-мак (Nitrо-Масk)*. Ампулы емкостью 5 мл содержат по 5 мг
нитроглицерина в виде спиртового раствора.
Нитро-поль (Nitrо-Роl)*. Ампулы по 5 и 25 мл и флаконы по 50 мл
О,1 % растворанитроглицерина.