Модафинил
Синонимы:
2-((diphenylmethyl)sulfinyl)acetamide2-((дифенилметил)сульфинил)ацетамид
2-(benzhydrylsulfinyl)acetamide
CRL 40476
modafinil
Брутто-формула (система Хилла): C15H15NO2S
Молекулярная масса (в а.е.м.): 273,3501
Температура плавления (в °C): 165
Метод получения 1.
(лабораторный синтез)Источник информации: Патент США US6,875,893 (от 05.04.2005)
Суспензия бензгидрола (35,00 г., 0,188 моль, 1 эквивалент) и тиомочевины (17,40 г., 0,226 моль, 1,20 эквивалента) в смеси тетрагидрофуран/вода (35,5 мл/52,5 мл) была добавлена к 48% водной бромоводородной кислоте (25,3 мл, 0,226 моль, 1,2 эквивалента) в течение 10 минут. Во время добавления реакционная смесь нагрелась до 70 С. После 3 часов перемешивания при 70 С тиомочевинный интермедиат был гидролизован добавлением 9,3 н. водного раствора гидроксида натрия (58 мл, 0,542 моль, 2,88 эквивалента) в течение 55 минут. После 1,5 часа перемешивания при 70 С, в течение 15 минут был добавлен хлорацетамид (26,6 г., 0,282 моль, 1,5 эквивалента) в смеси тетрагидрофуран/вода (80 мл/79 мл). После перемешивания в течение 1 часа при 70 С реакционная смесь была охлаждена до 55 С и перемешивание остановлено. Нижняя водная фаза была удалена и реакционную смесь продолжили опять перемешивать. Была добавлена уксусная кислота (34,7 мл, 0,601 моль, 3,2 эквивалента). 30% перекись водорода (38,4 мл, 0,376 моль, 2 эквивалента) была медленно добавлена в течение 30 минут. После 1 часа перемешивания реакционную смесь охладили до 20 С и добавили 263 мл воды. Суспензия была оставлена на ночь при перемешивании. Суспензия была отфильтрована и остаток на фильтре промыт водой.
Получено 47,9 г модафинила (выход 80,4%). Очистка сырого модафинила была произведена перекристаллизацией из метанола.
- Патент США US4,177,290 (от 04.12.1979)
- Патент США US6,919,367 (от 19.07.2005)