β-Пропиолактон; лактон β-гидроксипропионовой кислоты

M = 72,06

Применяется в органическом синтезе.

Получается взаимодействием кетена с формальдегидом в присутствии ZnCl₂.

Физические и химические свойства. Т. плавл. 33,4°; т. кип. 56—57° (15 мм рт. ст.), плотн. 1,1460 (20°). Растворяется в воде, смешивается со спиртом. Гидролизуется водой или физиологическим раствором с понижением рН до 4 в результате образования β-гидроксипропионовой кислоты.

Общий характер действия. Очень ядовит, обладает прямым раздражающим действием; всасывается через кожу; бактерициден; имеет фунгицидные свойства. Особенно важны канцерогенное и мутагенное действие β-пропиолактона. При нанесении на кожу мышей неизбежно развиваются злокачественные опухоли. Считают, что канцерогенность связана с воздействием на ДНК и высокой активностью в отношении амидной группировки белкового субстрата. В присутствии белков сыворотки крови (в модельных опытах) происходит разрыв лактонового кольца. Продукты связывания β-пропиолактона с белками и рибонуклеиновыми кислотами кожи дают 7(карбоксиэтил)гуанин и карбоксиэтилцистеин (Dickens. Jones; Boyland, Surgent; Boutwell et al.; Colburn, Boutwell; Palms et al.; Stephan; Donati et al.).

Токсическое действие. Животные. Введение через рот вызывает быстрое развитие отравления, с судорогами, затруднением вдоха и коллапсом. Для белых крыс ЛД50 = 50÷100 мг/кг. Такой же эффект у морских свинок дает нанесение на кожу менее 5 мл/кг. В чистом виде (неразведенный) β-пропиолактон раздражает кожу. Канцерогенное действие возникает при смазывании кожи мышей, но не при внутрикожной инъекции (Boyland, Surgent; [88]).

При нанесении β-пропиолактона в виде 50% раствора в ацетоне по 0,5 мл дважды в неделю на выстриженную кожу морских свинок часть животных погибла в первый год. В сроки от 99 до 127 недель у 4 животных из 9 были злокачественные опухоли: кератоксантомы, меланомы, гепатома и др. Имелись также бородавчатые разрастания кожи. Гистологически развившиеся опухоли были подобны спонтанным меланомам человека, а пигментация кожи морских свинок сходна с таковой у человека (Parish, Searle).

Человек. При использовании β-пропиолактона в виде аэрозоля по расчету в дыхательные пути человека может проникнуть за 7 ч 1/1000 того количества, которое вызвало появление опухолей на коже мышц (Kiinzel, Zillgith).

Предельно допустимая концентрация. Ввиду высокой токсичности и опасности канцерогенного действия наличие β-пропиолактона в воздухе рабочей зоны считается недопустимым [91].

Меры предупреждения. Исключение применения в промышленности в условиях возможности контакта с человеком. Тщательное медицинское наблюдение.