Тиоацетамид; ацетотиоамид; амид тиоуксусной кислоты; этантионамид
CH3CSNH2 Μ = 75,13
Πрименяется в органическом синтезе, а также как антисептическое средство.
Физические свойства. Кристаллическое вещество желтого цвета. Т. плавл. 108,5°. Легко растворяется в воде, спирте и эфире.
Токсическое действие. Токсичность значительна — вызывает у животных развитие цирроза и опухолей печени, поражает почки. Для белых крыс при введении в желудок ЛД50 = 0,2 г/кг [90]. При отравлении тиоацетамидом нарушаются многие биохимические процессы в организме: увеличивается содержание в печени оксипролина, растворимого и нерастворимого коллагена, изменяется содержание аминокислот в плазме крови, повышается активность щелочной и кислой фосфатаз, цитохромоксидазы, лактатдегидрогеназы и др. Предполагают, что тиоацетамид одновременно стимулирует синтез и распад белка (Arnold et al.; Knauff et al.; Petzold). В результате острого отравления тиоацетамидом развивается внутридольковый некроз, жировая дегенерация печени, а при длительном поступлении тиоацетамида — гиперплазия клеток эпителия желчных ходов и соединительнотканной стромы, приводящие к циррозу печени. При рационе, содержащем тиоацетамид в дозе 50 мг/кг массы тела крыс, ужо через сутки в печени обнаруживался внутридольковый некроз. Богатая аминокислотами диета и высокое содержание метионина в ней снижали гибель животных и поражение почек, но не влияли на поражение печени (Hrtiban et al.; Покровский; Bunyan et al.). Многократно наблюдалось развитие цирроза печени у крыс при введении тиоацетамида с пищей, питьевой водой или непосредственно в желудок (Arnold et al.; Petzold; Rottger et al.). Узелковый цирроз печени получен у крыс при добавлении к их пище 0,1—0,005% тиоацетамида в течение нескольких недель (Fitzugh, Nelson). Развитие опухолей желчных ходов в печени у крыс наблюдалось при введении тиоацетамида с кормом в течение 19—23 недель (Grant, Rees; Gupta; Rottger et al.).
Превращения в организме и выделение. Образуется тиоацетамидсульфоксид, выделяющийся с мочой (Amnion et al.).
Меры предупреждения. Ввиду опасности канцерогенного действия применение тиоацетамида требует большой осторожности. Тиоацетамид не следует применять в качестве антисептика. Экспертным комитетом ВОЗ тиоацетамид не рекомендован для обработки овощей и фруктов. Применение его для этой цели в большинстве стран прекращено (Технические доклады ВОЗ. Женева, 1961, с. 220).
Определение в организме. Рекомендуется метод бумажной хроматографии (Ammon et al.).
Производные тиоацетамида — N-метилтиоацетамид и Ν,Ν-диметилтиоацетамид — действуют на печень подобно тиоацетамиду. Токсичность их высока: при внутрибрюшинном введении мышам первого из них ЛД50 = 80 мг/кг, а второго — 50 мг/кг (Femmer).
