Тетрациклин (основание); десхлорбиомицин; цикломицин; хлортетрациклин; ауэромицин; ауреамиксин; биомицин
Производные четырехъядерных гидроароматических соединений.
Получаются при ферментации Streptomyces aureofaciens и других актиномицетов.
Применяются в медицине и ветеринарии, а также для удлинения сроков хранения пищевых продуктов.
Физические свойства. Тетрациклин — желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Xлортетрациклин — желтые кристаллы. Т. плавл. 172—174° (с разл.). Трудно растворим в воде. Солянокислый хлортетрациклин — золотисто-желтые пластинки. Т. плавл. 234—236° (с разл.). Растворим в воде.
Общий характер действия. Предполагается прямое токсическое действие тетрациклинового кольца на ферментные системы преимущественно митохондрий путем образования хелатов с ионами металлов или путем взаимодействия с SH-группами ферментов. Поражают печень (особенно хлортетрациклин); действие на печень усиливается при беременности и заболеваниях почек (Levis et al.; Hansen; Туморкин). При вдыхании аэрозолей действуют сильнее, чем при поступлении в желудок (Зельцер; Израйлет и др.). При обследовании большой группы рабочих обнаружено увеличение порога световой чувствительности и сужение сосудов сетчатки (Гололобов).
Токсическое действие Животные. Воздействие хлортетрациклина в концентрации 40 мг/м3 в течение 3 месяцев по 4 ч в день или введение в желудок в течение того же срока дозы 4 мг/кг (эквивалентной концентрации 40 мг/м3 привело к развитию дисбактериоза в кишечнике, нарушению витаминного обмена. Дозы хлортетрациклина 500 мг/кг после 6—8 месяцев введения вызвали гибель 100% мышей. На вскрытии — кровоизлияния, язвы слизистой желудочно-кишечного тракта и резкое обеднение печени гликогеном.
Человек. В цехах производства хлортетрациклина при концентрациях от 0,14—20 мг/м3 до 77—150 мг/м3 рабочие жаловались на раздражение верхних дыхательных путей (29%) и расстройства желудочно-кишечного тракта (27%). Объективно: у 80% обследованных субатрофический ринит, у 12,8% — аллергический насморк; у 10% — бронхиальная астма и астмоидный бронхит, угнетение факторов неспецифического иммунитета, уменьшение содержания витаминов группы В. В меньшей степени выражены нарушения функционального состояния сердечнососудистой, нервной систем и печени. Развитие профессиональной бронхиальной астмы в большей мере связывают с присутствием аэрозоля хлортетрациклина и тетрациклин основания, но не окситетрациклина. Кожные аппликационные пробы не всегда положительны, но ингаляционпо-провокационные пробы с хлортетрациклином вызывали у всех больных приступы астмы (Ягур и др.). У рабочих в крови определялось 0,1—20 мг/мл хлортетрациклина при содержании в воздухе 77—150 мг/м3. При концентрации тетрациклина в воздухе 2,9 или 6,5 мг/м3 уровень его в крови составил 0,09—0,16 и 0,19 мкг/мл. У лиц с более высоким содержанием тетрациклина в крови чаще выявляются астмоидное состояние, бронхиальная астма, лейкергия и др. (Израйлет и др.).
Действие на кожу. Длительно сохраняются на коже человека (даже моющие средства не полностью удаляют), плохо проникают через неповрежденную кожу, хорошо через поврежденную (Зельцер). При приготовлении на птицефабриках кормов мицелий продуцентов хлортетрациклина через 2—3 месяца вызывал у рабочих на коже рук и лица высыпания аллергического типа.
Препарат биовит (биомицин витаминизированный), содержащий в 1 кг 80 г хлортетрациклина и 8 мг витамина B12, при концентрации аэрозоля в воздухе рабочей зоны 22,1—44,9 мг/м3 вызывает у большинства работающих заболевания аллергического характера и повышает общую заболеваемость (Израйлет и др.). Вдыхание 0,1 мг/м3 аэрозоля оксациллина в течение 4 месяцев не вызывало признаков токсического действия (Михайлец). Смерть животных при больших дозах может наступить от ацидоза или сердечной недостаточности вследствие потери калия (Greenberg et al.). Для белых мышей при введении в желудок морфоциклина ЛД50 = 4 г/кг, а оксациллина > 10 г/кг (Гаврилов).
