Прионы — возбудители некоторых нейродегенеративных заболеваний человека и животных, такие как скрепи. Они состоят преимущественно или исключительно из аномальной изоформы гликопротеина (PrPSc, где Sc = scrapie), которая не отличается по первичной структуре от нормального белка PrPC, кодируемого организмом-хозяином.
Изоформа PrPSc образуется из PrPC посттрансляционно путём рефолдинга. В результате этого процесса полипептиды, исходно содержащие два альфа-спиральных участка и один бета-слой, становятся пространственно организованными исключительно бета-слоями и приобретают способность агрегировать друг с другом с образованием агрегатов, устойчивых к протеолизу. Это является молекулярной основой патологического процесса.
Способность к патологическому рефолдингу определяется мутациями в гене PrPC (у человека PRNP). Термин «prion» был предложен С. Прузинером в 1982 году как аббревиатура словосочетания «proteinaceous infectious particle».
Прионы представляют собой уникальные инфекционные агенты, отличающиеся от вирусов, бактерий и других известных патогенов. Они способны вызывать серьёзные заболевания, такие как болезнь Крейтцфельдта-Якоба у человека и скрепи у овец. Механизм действия прионов основан на их способности к аномальному рефолдингу нормального белка, что приводит к образованию патологических изоформ, способных к агрегации и распространению в организме.
Исследования прионов и их роли в развитии нейродегенеративных заболеваний являются важной областью биохимических и молекулярно-биологических исследований. Понимание механизмов действия прионов может помочь в разработке новых подходов к диагностике и лечению этих заболеваний.
Список использованной научной литературы: