Адренокортикотропин

АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН (кортикотропин, адренокоргикотропный гормон, АКТГ), пептидный гормон гипофиза. Первичная структура адренокортикотропина человека:

H₂N--Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-- Lys - Pro - Val - Gly - Lys - Lys - Arg - Arg - Pro -- Lys - Val -Tyr - Pro - Asn - Gly - Ala - Glu - Asp -- Ser - Ala -Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu--ОН

(мол. м. ок. 4500; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Различия в аминокислотной последовательности адренокортикотропина разных видов животных и человека локализуются между 13 и 39 аминокислотными остатками.

Биол. св-ва адренокортикотропина целиком обусловлены структурой М-концевого участка пептидной цепи: фрагмент 1-24 сохраняет полную биол. активность прир. адренокортикотропина, следы её проявляет фрагмент 1-13. Отщепление одного или двух аминокислотных остатков от N-концевого участка адренокортикотропина, а также блокирование или замещение N-концевой аминогруппы на др. атом или группировку приводят к значит. понижению активности. Замена Met нааминомасляную к-ту или норлейцин не сказывается на биол. св-вах. Получены синтетич. аналоги адренокортикотропина, активность к-рых выше, чем у прир. гормона. С-Концевой фрагмент 25-9, наиб. различающийся по структуре у разных видов животных, ответствен за иммунологич. св-ва; отщепление неск. аминокислот от С-концевого участка приводит к значит. снижению антигенных св-в.

Осн. физиол. ф-ция адренокортикотропина - стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание адренокортикотропина с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат. Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон. Адренокортикотропин обладает также меланоцитостимулирующей активностью, к-рая обусловлена присутствием в его молекуле 13 аминокислотных остатков N-концевого участка, повторяющих последовательность аминокислот вмеланоцитостимулирующем гормоне. Кроме того, адренокортикотропин активирует липазу жировой ткани и повышает выход своб. жирных к-т из жировых депо в кровь.

Адренокортикотропин вырабатывается специализиров. клетками передней доли гипофиза. Вначале синтезируется высокомол. гликозилированный белок-предшественник - проопиомеланокортин. Специфич. ограниченный протеолиз этого белка приводит к образованию адренокортикотропина. Секреция адренокортикотропина регулируется гипоталамусом, в к-ром вырабатывается пептид кортиколиберин, стимулирующий выделение адренокортикотропина в кровь. Препараты адренокортикотропина применяют в медицине для предупреждения атрофии надпочечников и стимулирования их функции. А.А.Булатов.
===
Исп. литература для статьи «АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН»: нет данных

Страница «АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН» подготовлена по материалам химической энциклопедии.