о-, м- и п-Толуидины; о-, м- и п-аминотолуолы; о-, м- и п-метиланилины
CH3C6H4NH2 M = 107,15
Применяются в производстве красителей и в органическом синтезе; п-толуидин входит в состав многих ингибиторов коррозии.
Получаются восстановлением соответствующих нитротолуолов.
Физические и химические свойства. о- и м-толуидины жидкости, п-толуидин кристаллы. Давл. паров о- и п-толуидинов ~ 1,1 мм рт. ст. (40°), насыщающая конц. о-толуидина 3,01 мг/л, м-толуидина 2,62 мг/л, п-толуидина 3,01 мг/л (20°, расч.). Перегоняются с водяным паром. Раств. в воде при 20°: о-толуидина 1,69%, п-толуидина 0,7%. Хорошо растворяются в органических растворителях. Обладают основным характером, легко окисляются, диазотируются.
Общий характер действия. Действуют в общем сходно с анилином. Отравления происходят главным образом через кожу. Наиболее ядовит п-толуидин. Имеются данные о канцерогенности о- и м-толуидинов (Плисс; Collier). Опухоли мочевого пузыря выявлены у работающих с о- и п-толуидинами (Хлебникова и др.; Липкин).
Острое отравление. Животные. Нарушение координации движений, судороги, боковое положение. Гибель в состоянии глубокой комы в первые сутки. Ниже приводятся токсические дозы (Василенко, Яременко; Лункин):
При 40-минутном отравлении минимальная концентрация м-толуидина, действующая на центральную нервную систему кроликов, 0,04 мг/л, а минимальная доза, действующая при контакте с кожей, 2—4 мг/кг (Закабунина).
Человек. Чувство жжения в лице, сильная головная боль, поражение органов мочеотделения, кровь и метгемоглобин в моче, задержка выделения мочи, иногда причиняющая сильные боли. о-Толуидин вызывает иногда цистит. В крови метгемоглобинемия, резкое уменьшение числа эритроцитов, лейкопения с нейтропенией, эозинофилия. Дрожание век, языка, пальцев (Bonzanigo). Описан случай, когда п-толуидин попал в лицо рабочему и был им заглотан. Сразу наступила бледность, головокружение, цианоз, тахикардия. Содержание метгемоглобина в крови поднялось до 50% (Faivre et al.). У женщин — расстройство менструаций.
Хроническое отравление. У части работающих в основном с п-толуидином (концентрации п-толуидина выше ПДК в 2—3 раза; стаж 1—10 лет) в крови метгемоглобин (6—19%), учащение мочеиспускания, кровь и белок в моче. Среди 75 обследованных (стаж 2—23 года, контакт только с п-толуидином или п- и о-толуидинами) у 2 выявлены папилломы мочевого пузыря. У 7 человек — морфологические изменения слизистой мочевого пузыря. Среди 16 человек, работавших ранее с о- и п-толуидинами, обнаружено 4 случая рака мочевого пузыря, у троих папилломы. Опухоли выявлялись спустя несколько лет после ухода с работы, возможно они возникли в период контакта с о-толуидином, но все пострадавшие 12—17 лет имели дело только с о- и п-толуидинами (Хлебникова и др.). Липкин обнаружил 27 случаев опухолей мочевого пузыря при контакте с п-толуидином, а также 1 случай при работе с о- и п-толуидинами.
Действие на кожу. Не раздражают кожу, но всасываются через нее. о- и п-толуидины при поступлении таким путем вызывают гибель крыс, п-толуидин — сильно выраженные изменения в крови.
Превращения в организме. о-Толуидин окисляется у собак в аминокрезол, п-толуидин, по-видимому, превращается в п-аминобензойную кислоту,
Неотложная терапия — см. Нитробензол. Анилин.
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания и кожи. Перевод получения толуидинов на контактный способ (из нитротолуола и водорода). Тщательное медицинское наблюдение за работающими с толуидинами и диспансеризация всех лиц, когда-нибудь имевших контакт с толуидинами (Липкин). Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих с толуидинами [37]. Хлебникова и др. рекомендуют проведение осмотров 2 раза в год при участии терапевта, уролога, невропатолога и проведение цистоскопии 1 раз в год. При обнаружении патологии мочевого пузыря — прекращение работы с толуидинами. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4) и дополнительно 150 мг витамина С в сутки. См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, Анилин.
Определение в воздухе суммы изомеров толуидинов основано на образовании азокрасителя при сочетании диазотированных толуидинов с R-солью. Чувствительность 1 мкг. Определению мешают другие первичные амины [66].
Малотоксичны N,N-диметилтолуидины. При скармливании крысам в течение всей жизни не вызывали признаков отравления. Не выявлено и канцерогенного эффекта (Druckrey et al.). Ежедневное (в течение 3 недель) 1,5-часовое вдыхание паров Ν,Ν-ди-β-гидроксиэтил-м-толуидина в насыщающей концентрации при комнатной температуре не вызвало видимых признаков отравления. При однократном введении в желудок мыши погибали от дозы 0,5 г/кг [78, с. 147].
