ИНТЕРФЕРОНЫ

ИНТЕРФЕРОНЫ (от лат. inter - взаимно, между собой и ferio - ударяю, поражаю), видоспецифич. белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие индукторов (обычно вирусы, двухцепочечные вирусные РНК или митогены).
Лейкоцитарный интерферон (a-интерферон) - смесь белков, продуцируемых лейкоцитами при воздействии на них вирусов. Позвоночные животные имеют неск. генов, кодирующих разл. a-интерфероны. Известна первичная структура ок. 20 a-интерферонов человека, определенная из последовательности нуклеотидов соответствующих генов и, частично, анализом самих интерферонов. Их относит. содержание в смеси зависит от типа продуцирующих клеток и от типа индуктора. Мол. м. a-интерферонов колеблется от 18 тыс. до 25 тыс., рI от 5,5 до 7,5; кислотоустойчивы - не теряют своей активности при рН 2. Большинство известных интерферонов этой группы - негликозилир. белки, имеющие приблизительно 80%-ную гомологию и не содержащие потенциального участка гликозилирования. Гликозилиропаны только нек-рые a-интерфероны, выделенные из опухолевых лейкоцитов (углеводная компонента содержит остатки глюкозамина и галактозамина). Синтезируются a-интерферон в виде предшественников, от к-рых затем отщепляются сигнальные пептиды, содержащие 23 аминокислотных остатка (человек, мышь), с образованием зрелых интерферонов, содержащих 166-165 (человек) или 166-167 (мышь) аминокислотных остатков. Наиб. распространенные a-интерфероны человека - a2-интерферон (А-интерферон), a1-интерферон (D-интерферон) и a3-интерферон (F-интерферон). Они содержат на N-конце остаток цистеина, к-рый участвует в образовании одного из двух имеющихся в молекуле дисульфидных мостиков. Наличие этих мостиков важно для биол. активности, к-рая теряется при действии на такие интерфероны восстановителей (напр., 2-меркаптоэтанола). a-Интерфероны не теряют биол. активности при действии на них ионогенных ПАВ, напр. Na-соли дедецилсульфата. От С-конца этих интерферонов может отщепляться пептид, состоящий из неск. аминокислотных остатков. a-Интерфероны обладают широким спектром биол. действия; наиб. изучена их антивирусная, иммунорегуляторная и антиопухолевая активности.
Фибробластный интерферон (b-интерферон) - один или неск. гликопротеинов, синтезируемых фибробластами (клетки, способные синтезировать волокнистые структуры соединит. ткани) при воздействии на них двухспиралъной РНК. Мол. м. 20 тыс., белковая часть b-интерферона человека состоит из 166 аминокислотных остатков и содержит участок гликозилирования (Asn-Glu-Thr; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Имеется приблизительно 30%-ная гомология в первичных структурах a- и b-интерферонов. Стабилен в кислотной среде при рН р-ра вплоть до 2,0. Фибробласты человека синтезируют полипептидную цепь b-интерферона в виде предшественников, от к-рых затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 21 аминокислотного остатка, с образованием зрелых интерферонов. По своему биол. действию сходен с a-интерферонами; взаимод. с теми же клеточными рецепторами.
Иммунный интерферон (g-интерферон) - простой белок или гликопротеины, синтезируемые Т-лимфоцитами при воздействии на них митогенов (стафилококкового энтеротоксина, нек-рых лектинов и др.). Белковая часть g-интерферона состоит из 143 аминокислотных остатков и имеет два потенциальных участка гликозилирования. В отличие от a- и b-интерферонов он теряет свою активность при рН 2,0 и имеет р/ в области 8,6-8,7. Прир. g-интерферон представлен тремя белками: с мол. м. 15 тыс. (негликозилирован), 20 тыс. (гликозилирован по одному из участков) и 25 тыс. (гликозилирован по обоим участкам). От С-конца g-интерферона может отщепляться разное кол-во аминокислотных остатков, что делает его гетерогенным. После отщепления сигнального пептида у g-интерферона образуется блокированный N-конец (не содержит своб. группы NH2) в виде пироглютаматного остатка. g-Интерферон действует на др. клеточные рецепторы нежели a- и b-интерфероны и отличается от последних менее выраженной антивирусной и более выраженными иммунорегуляторной и антиопухолевой активностями. Т-Лимфоциты человека синтезируют полипептидную цепь g-интерферона также в виде предшественника, от к-рого затем отщепляется сигнальный пептид, состоящий из 23 аминокислотных остатков с образованием зрелого интерферона. В настоящее время интерфероны получают из прир. источников или методами генной инженерии. Человеческий лейкоцитарный интерферон используют для лечения острого лейкоза, волосато-клеточной лейкемии, а также для профилактики и лечения гриппа и др. вирусных респираторных заболеваний.
===
Исп. литература для статьи «ИНТЕРФЕРОНЫ»: Овчинников Ю. А. [и др.], "Молекулярная биология", 1984, т. 18, в. 1, с. 48-69; Pestka S., "Arch. Biochcm. and Biophys.", 1983, v. 221,№ 1, p. 1-37; Shaw G. D. [a.o.], "Nucleic Acids Research", 1983, v. 11, p. 556-73; Labdon J. E. [a.o.], "Arch. Biochem. and Biophys.", 1984, v. 232, № 1, p. 422-26; Rinderknecht E., O'Connor B. H., Rodriguez H., "J. Biol. Chem.", 1984, v. 259, № 11, p. 6790-97; Lemson P. J., Van der Korput J. A. G.M., Trapman J., "J. of. General Virology", 1984, v. 65, № 8, p. 1365-72.
С. Л. Царев.

Страница «ИНТЕРФЕРОНЫ» подготовлена по материалам химической энциклопедии.

Плохо отображается? Напишите ниже или на почту