Леводопа

Дополнения к описанию Леводопы:

• Механизм действия: Леводопа является биогенным предшественником нейромедиатора дофамина. В отличие от самого дофамина, она способна преодолевать гематоэнцефалический барьер. Попадая в центральную нервную систему, леводопа подвергается декарбоксилированию с образованием дофамина, тем самым восполняя его дефицит в нигростриатной системе мозга.
• Ключевое применение: Является "золотым стандартом" симптоматической терапии болезни Паркинсона, эффективно устраняя такие двигательные симптомы, как тремор, ригидность и брадикинезию.
• Проблема периферического метаболизма: Значительная часть принятой дозы леводопы метаболизируется в дофамин в периферических тканях (например, в кишечнике и печени) ферментом ДОФА-декарбоксилазой (ароматической L-аминокислотной декарбоксилазой). Это не только снижает количество препарата, достигающего мозга, но и вызывает упомянутые побочные эффекты.
• Стратегия комбинированной терапии: Для минимизации побочных эффектов и увеличения биодоступности в ЦНС леводопу почти всегда назначают в комбинации с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид). Эти ингибиторы не проникают через ГЭБ, поэтому блокируют превращение леводопы в дофамин только за его пределами.
• Долгосрочные осложнения: При длительной терапии у многих пациентов развиваются моторные осложнения, такие как "феномен включения-выключения" (колебания двигательной активности) и дискинезии (непроизвольные движения).