ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, в-ва, применяемые для лечения, диагностики и профилактики заболеваний. В СССР лекарственные средства считаются фармакологич. ср-ва (препараты), разрешенные Министерством здравоохранения СССР к применению в мед. практике. Перечень разрешенных к применению и произ-ву лекарственных средств изложен в Государственном реестре лек. ср-в.
В древности в качестве лекарственных средств применяли гл. обр. растения в разных видах, высушенных насекомых, пресмыкающихся, органы животных. Описание этих ср-в дано в т. наз. папирусе Эберса (16 в. до н.э.). Первые попытки систематизации лекарственных средств растит. и животного происхождения, а также методы их частичной очистки были предприняты К. Галеном (2 в. н. э.). Впоследствии Парацельс ввел термин "галеновы препараты", к к-рым относят настойки, экстракты, линименты, горчичники и т. д. В арсенале совр. лекарственных средств эти препараты занимают значит. место.
С кон. 18 в. благодаря бурному развитию естествознания начался новый научный этап развития лекарственных средств. Большое значение для создания лекарственных средств имели методы эксперим. терапии, позволяющие изучать действие препаратов на животных, и методы эксперим. химиотерапии, изучающие воздействие лекарственных средств на инфекционные процессы. Практически развитие эксперим. химиотерапии началось после того, как П. Эрлих показал плодотворность биол. испытаний разл. хим. соединений. Это позволило внедрить в мед. практику ряд сульфамидных, противомалярийных и др. препаратов, а также антибиотики.
Созданием и исследованием лекарственных средств занимается ряд мед. и фармацевтич. дисциплин: фармакология (эксперим. и клиническая), изучает особенности и механизмы действия новых и традиционных лекарственных средств на здоровый и больной организм с применением мед., физиол., биохим. и др. методов исследования; фармацевтич. химия, изучающая способы получения лекарственных средств, их строение и физ.-хим. св-ва; фармацевтич. технология - наука о методах и способах пром. приготовления лекарственных средств; лек. токсикология, изучающая токсичность лекарственных средств и способы ее предупреждения; фармакогнозия, исследующая сырье растит. и животного происхождения с целью получения лекарственных средств; фармакокинетика, изучающая вопросы всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств; аналит. и орг. химия и др.
В настоящее время известно св. 5 тыс. лекарственных средств, выпускаемых в виде более 50 тыс. однокомпонентных и комбинир. лек. форм (см. ниже) под непатентованными (международными) и патентными (торговыми) названиями.
Классификация лекарственных средств. Единой классификации лекарственных средств нет. Чаще всего их подразделяют на фармакотерапевтич. группы по преимуществ. направленности их влияния на ф-ции отдельных систем организма (напр., лекарственные средства, влияющие на центр. и периферич. нервную систему, сердечно-сосудистую, выделительную систему организма и т.п.). В пределах каждой фармакотерапевтич. группы лекарственные средства классифицируют по основному фармакологич. эффекту (напр., ср-ва для наркоза, противовоспалительные, слабительные и т. п.) или по фармакотерапевтич. принципу (напр., противоаритмические, антидепрессанты и т. п). Лекарственные средства, влияющие на передачу нервного возбуждения в разных отделах нервной системы, классифицируют гл. обр. по характеру влияния на рецепторные системы (холинергические и антихолинергические и т. д. с выделением лекарственных средств, воздействующих на отдельные типы рецепторов). В нек-рых случаях классификацию лекарственных средств проводят
на основании локализации в отдельных органах (напр., сердечные гликозиды, маточные ср-ва и др.) или механизма действия препаратов (напр., антагонисты кальциевых каналов, ингибиторы моноаминооксидазы и др.), по принадлежности к определенным классам в-в биогенной природы (напр., гормональные, ферментные ср-ва, витамины и др.), а также по содержанию в них активных элементов (напр., препараты Li, Na, Fe, I и др.). В подгруппах лекарственные средства классифицируют по хим. строению (напр., производные барбитуровой к-ты), по принципу действия (напр., антикоагулянты прямого и непрямого действия), по источникам получения (напр., препараты ландыша, наперстянки). Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства разделяют преим. по спектру действия (напр., противотуберкулезные, противолепрозные), по хим. строению (напр., сульфаниламидные препараты), по особенностям применения (напр., антисептич., дезинфицирующие ср-ва).
По источникам получения лекарственные средства подразделяют на синтетические (полученные в результате хим. синтеза) и природные (полученные из лек. сырья растит. и животного происхождения или из минералов).
Поиск новых лекарственных средств осуществляют направленной хим. модификацией структуры биогенных в-в, входящих в состав организма, или синтезом соед., воздействующих на активность ферментов, к-рые катализируют ключевые р-ции катаболизма важных физиологически активных биогенных в-в. Др. путь поиска - синтез соед., близких по структуре к известным лекарственным средствам, а также скрининг (биол. испытания любых хим. соед. с целью выявления лекарственных средств).
Применение и действие лекарственных средств. Лечение заболеваний с помощью лекарственных средств (фармакотерапия) может носить характер этиотропный (устранение причины заболеваний), патогенетический (воздействие на разные звенья патологич. процесса), симптоматический (устранение или ослабление отдельных симптомов болезни), заместительный (при дефиците в организме естеств. физиологически активных в-в - гормонов, ферментов и др.), а также смешанный. Для профилактич. целей применяют гл. обр. химиотерапевтич., дезинфицирующие и витаминные ср-ва, для диагностики - спец. препараты (красители, рентгеноконтрастные и др.), а также лекарственные средства разл. фармакотерапевтич. групп.
Фармакологич. эффект лекарственных средств зависит от дозы, пути введения в организм, а также от пола, возраста, индивидуальной чувствительности, расовых и иных особенностей. Доза лекарственного средства, т.е. кол-во в-ва на один прием (введение), обозначается обычно в г или долях г (рассчитывается на 1 кг массы тела, реже на 1 м2 его пов-сти). Различают минимально действующие, средние терапевтич., высшие терапевтич., токсич. и смертельные дозы, а также разовые, суточные и курсовые. Среди путей введения лекарственных средств - энтеральный (введение через рот, под язык, в двенадцатиперстную и прямую кишку) и парентеральный (накожный и подкожный, внутримышечный, внутривенный, ингаляционный и др.).
Большинство лекарственных средств, попадая после абсорбции в кровь, распределяется по тканям и органам неравномерно и лишь незначит. часть - относительно равномерно. На распределение лекарственных средств существ. влияние оказывают их физ.-хим. св-ва, сродство к тем или иным тканям, интенсивность кровоснабжения органа и т.д., а также биол. барьеры организма (стенки капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалич., гематоофтальмич. и плацентарный барьеры). Лекарственные средства, циркулирующие в организме, в разл. степени связываются с белками плазмы крови, образуя клеточные и внеклеточные депо, накапливаются в жировой, костной и др. тканях.
В организме лекарственные средства подвергаются разл. хим. превращениям (метаболизму). В неизменном виде выделяются гл. обр. гидрофильные соед., из липофильных - ср-ва для ингаляц. наркоза, осн. часть к-рых не вступает в хим. р-ции и выводится через легкие с выдыхаемым воздухом. Главные виды превращений лекарственных средств - биотрансформация (метаболич. трансформация) и конъюгация. Биотрансформация происходит в результате окисления, восстановления или гидролиза, возможно также ацилирование и алкилирование; конъюгация
- в результате присоединения к лекарственным средствам либо их фармакологически активным метаболитам определенных хим. группировок или биогенных соед. (напр., взаимод. с глюкуроновой к-той или сульфатами). В результате превращений лекарственные средства переходят в более полярные и р-римые в водеметаболиты, что способствует их дальнейшим хим. превращениям и выведению из организма; как правило, их биол. активность теряется. Исключение составляют т. наз. пролекарства -лекарственные средства, к-рые превращ. в организме в более активные формы, оказывающие фармакологич. эффект (напр., фтивазид гидролизуется в тубазид, леводопа декарбоксилируется в дофамин).
Выведение лекарственных средств и их метаболитов из организма происходит с мочой, желчью, потом, женским молоком, выдыхаемым воздухом, фекалиями.
Лекарственные средства могут оказывать местное действие (на месте нанесения препарата) или резорбтивное (после всасывания, поступления в общий кровоток и ткани). В обоих случаях они действуют либо в месте контакта с тканями, либо на рецепторные структуры (рефлекторное действие). В-ва, возбуждающие рецепторы, наз. агонистами, в-ва, уменьшающие или устраняющие действие агонистов, - антагонистами. Взаимод. агонистов и антагонистов с рецепторами осуществляется в результате хим. или межмол. связей (ковалентной, ионной, водородной и др.); в зависимости от прочности этих связей различают обратимое и необратимое действие лекарственных средств. Препараты, действующие только на один тип рецептора, считаются избирательными. На избирательность лекарственных средств влияют сродство (аффинитет) к рецептору, прочность образуемой с ним связи, а также форма и размер молекулы лекарственного средства, его пространств. соответствие рецептору (комплементарность), расстояние между функционально активными группировками и др. св-ва.
Повторное применение лекарственного средства может привести либо к увеличению эффективности препарата в результате его кумуляции или сенсибилизации организма (повышения чувствительности), либо к снижению, связанному с привыканием (толерантностью). Последнее обусловлено уменьшением всасывания, увеличением скорости инактивации и повышением интенсивности выведения, а также снижением чувствительности к ним рецепторов. К нек-рым лекарственным средствам привыкание развивается очень быстро (тахифилаксия); может возникнуть также лек. зависимость, проявляющаяся в непреодолимом влечении к препарату.
В ряде случаев лекарственные средства используют в разл. сочетаниях, что приводит к синергизму (усилению действия), суммации (простому сложению действия каждого из компонентов) или антагонизму (уменьшению эффекта одного из компонентов другим). Последний вид взаимод. используют для лечения отравлений или передозировок (см. Антидоты), а также для коррекции побочных эффектов одного из компонентов лекарственного средства.
Наряду с лечебным эффектом лекарственные средства могут вызвать аллергию или др. нежелат. р-ции, связанные с неизбирательностью действия препаратов, индивидуальными особенностями организма и др., а также токсич. эффекты (при передозировке или кумуляции лекарственных средств), к-рые приводят к нарушению ф-ций органов и систем организма. Указанные побочные эффекты возникают гл. обр. при нарушении врачебных указаний и самолечении.
Лекарственные средства используют в виде лек. форм, к-рые обеспечивают оптим. лечебное действие и удобны для применения и хранения. Одно и то же лекарственное средство может существовать в разл. лек. формах. Лек. формы м. б. твердыми (таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, капсулы и т.д.), жидкими (р-ры, суспензии, эмульсии, настои, отвары, сиропы и др.), мягкими (мази, пластыри, свечи и др.), газообразными (аэрозоли). Лек. формы наряду с осн. действующим в-вом могут содержать вспомогат. в-ва, добавки и т.п., способствующие рациональному изменению действия и скорости поступления в организм, устойчивости при хранении и т.п.
=== Исп. литература для статьи «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА»: Барлоу Р., Введение в химическую фармакологию, пер. с англ., М., 1959; Альберт Э., Избирательная токсичность, пер. с англ., М., 1971; Справочник фармацевта, под ред. А. И. Тенцовой, 2 изд., М., 1981;
Лакин К. М., Крылов Ю. Ф., Биотрансформация лекарственных веществ, М., 1981; Побочные действия лекарственных средств, под ред. М. Н. Г. Дюкса. пер. с англ., М., 1983; Машковский М. Д., "Химико-фармацевтический журнал", 1983, № 10, с. 1222-30; Холодов Л. Е., Яковлев В. П., Клиническая фармакокинетика, М., 1986; Машковский М. Д., Лекарственные средства, т. 1-2, 10 изд.. М., 1985; Goodman and Oilman's the pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. Goodman, L. Gilman, Th. Rail, F. Murad, 17 ed., N.Y., 1985; Negwer М., Organic chemical drugs and their synonyms, 6 ed., v. 1-3, В., 1987. Г. Я. Шварц.