Хинуклидин
ХИНУКЛИДИН (1-азабицикло[2.2.2]октан), мол. м. 111,19; бесцв. летучие кристаллы; т. пл. 158-159 °С (с возгонкой); хорошо раств. в орг. р-рителях и воде.
Хинуклидин- основание, рКа2,9; с к-тами образует соли, т. пл. гидрохлорида 315 °С, пикрата 280 С, хлорплатината 238-240 °С (с разд.); с алкилгалогенидами -четвертичные соединения, т. пл. иодэтилата 270-272 °С.
Молекула хинуклидина- бициклич. система с узловым
атомом N; каждый из циклов имеет жестко закрепленную форму ванны. Несвязанная
электронная пара у атома N строго ориентирована по оси бицикла и не взаимод.
с соседними аксиальными связями С — Н.
Хинуклидин- устойчив к действию кипящих НС1, HI,
кислого р-ра КМnО4. Легко алкилируется при взаимод. с электроф.
агентами, напр. СН3I, (СН3)2СНI; с (C2H5)3N,
(CH3)3B образует аддукты; на Pd/C при 300 °С подвергается
дегидрогенолизу с образованием 4-этилпиридина.
Среди производных хинуклидина хорошо изучены 2-оксохинуклидин
(ф-ла I) и его производные. Формально являясь бициклич. амидом, соед. I
(рКа 5,3-5,6) проявляет св-ва аминокетонов; в отличие
от обычных амидов присоединяет протон по атому О; при взаимод. с протонными
нуклеофилами (Н2О, амины, спирты и др.) выступает как ацилирующий
агент, при этом р-ция протекает с разрывом связи N — С(О) и образованием
амидов, кислот, сложных эфиров и др.
Хинуклидин и его алкилзамещенные м. б. получены по след. схемам:
Соед. I получают внутримол. ацилированием из производного пиперидина:
Хинуклидин- структурный фрагмент нек-рых хинолиновых алкалоидов групп цинхонина - цинхонамина (выделены из растений рода Cinchona; см. Хинин), сарпагина - аймалина (из растений рода Rauwolfia; см. Аймалин), макузина (из растений рода Strychnos; см. Стрихнин). Многие производные хинуклидина- лек. ср-ва, напр. ацеклидин (см. Холиномиметические средства), оксилидин, фенкарол и др.
Лит.: Яхонтов Л. Н., Михлина Е. Е., "Химия гетероциклич. соединений", 1975, №8, с. 1011-25; Коробицына И. К. [и др.], "Химия гетероциклич. соединений", 1983, №2, с. 147-69; Mashkov sky M.D., Yakhontov L. N., Churukanov V. V., Handbook of experimental pharmacology, ed. by D. A. Kharkevich, v. 79, В.- N. Y., 1986, p. 371-82.
Л. Н. Яхонтов.