Способы активирования карбоксильной группы

Все способы активирования карбоксильной группы имеют целью усилить электрофильность карбонильного углерода. Это достигается введением в карбоксильную группу аминокислоты электроноакцепторных атомов или группировок, вызывающих понижение электронной плотности у карбонильного углерода.

1. Применение х л орангидридов. Превращение ациламинокислот в соответствующие хлорангидриды является одним из наиболее старых способов активирования карбоксильной группы (Э. Фишер). Так, хлорангидрид карбобензоксиглицина легко реагирует с глицином в щелочной среде, образуя карбобензоксиглицил-глицин:

В настоящее время этот способ вытеснен новыми, более удобными способами активирования карбоксильной группы.

2. Применение азидов. Азиды N-замещенных аминокислот (или пептидов) легко взаимодействуют с эфирами аминокислот и пептидов, образуя эфиры N-замещенных пептидов;

Большим достоинством азидного метода является то, что реакция не сопровождается рацемизацией аминокислотных остатков.

3. Применение смешанных ангидридов (Виланд, Буассона; Воган). При действии эфиров хлоругольной кислоты на N-замещенные аминокислоты в присутствии третичных аминов образуются смешанные ангидриды аминокислоты и соответствующего эфира угольной кислоты:

Смешанные ангидриды, ввиду их неустойчивости, обычно не выделяют и вводят в реакцию с аминокислотой непосредственно после их образования. Они весьма реакционноспособны и при взаимодействии с эфирами аминокислот образуют эфиры N-замещенных пептидов:

Помимо эфиров хлоругольной кислоты, для образования смешанных ангидридов используют хлорангидриды других органических кислот. Можно также пользоваться смешанными ангидридами с фосфорной кислотой, комплексно связанным серным ангидридом и т. д.