Гидроксикислоты и их производные2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота; 2,4-Д; акваклин
M = 221,04
Применяются 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота, ее а м и н н а я соль (2,4-ДА, герсан, динал, карнокс) и натриевая соль (агрион, гормин, дейзикол, дикопирт) — в качестве гербицидов.
Получается 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота конденсацией солей хлоруксусной кислоты с 2,4-дихлорфенолятами щелочных металлов или хлорированием феноксиуксусной кислоты или ее эфиров. При первом способе техническая 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота содержит до 0,3% 2,4-дихлорфенола, придающего неприятный запах [35].
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 138—138,5°. Раств. в воде 540 мг/л. Стойка в воде и почве. Соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде.
Общий характер действия. Предполагается, что в патогенез интоксикации 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты основную роль играет разобщение окислительного фосфорилирования, нарушение энергетического и общего обмена, сказывающиеся в резком снижении температуры тела. 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота и ее соли стимулируют холинэргические системы, снижают эндокринную функцию поджелудочной железы, угнетают образование гормонов коры надпочечников, понижают тонус гладкой мускулатуры и повышают — поперечнополосатой. При малых дозах повышается каталазная активность крови, число форменных элементов в ней и активность костного мозга; при больших дозах изменения имеют противоположный характер.
Острое отравление. Животные. При введении в желудок 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты для белых мышей ЛД50 = 360, белых крыс 590 мг/кг. Адинамия, редкое дыхание, мышечная слабость, повышенная реакция на болевое раздражение, понижение температуры тела и основного обмена; коматозное состояние (Буслович). При введении в желудок собакам 100, 250 и 400 мг/кг пали соответственно половина, треть и все животные. При жизни — уменьшение подвижности, ригидность конечностей, атаксия, вынужденное сидячее или лежачее положение, отказ от пищи, чихание, понос. Патологоанатомически; смерть от пневмонии, некрозы и воспаление слизистой кишечника, застойные явления в печени. Доза 25 мг/кг гибели не вызывала (Drill, Hirtazka). При том же пути поступления натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты для мышей ЛД50 = 0,36, крыс 0,73, морских свинок 1,0, кроликов 0,8 г/кг. Аминная соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты дает для мышей ЛД50 = 0,98, крыс 1,2 г/кг (Буслович; Ступников; [6, с. 263]). Д и э ти л а м и н н а я соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты дает для крыс ЛД50 = 0,4 г/кг.
Однократное введение в желудок крыс солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты вызывало у них те же изменения, что и введение 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты. Аминная соль давала также нарушение функций коры надпочечников и углеводнофосфорного обмена в мышцах. При дозе 405 и даже 20 мг/кг у кроликов обнаруживали брадикардию, нарушение проводимости, реже блокаду сердца. Однократные дозы от 300 до 500 мг/кг 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, от 200 до 450 мг/кг натриевой и от 450—2000 мг/кг аминной соли вызывали у мышей дистрофические изменения в печени, почках, сердечной мышце ([6, с. 263]; Буслович; Буслович, Войнова, Мильчина; Буслович, Кенигсберг, КолДобская; Степанов, Фетисов; [10]).
Вдыхание крысами по 2 ч в течение 2 недель аэрозоля аминной соли в концентрации 360—530 мг/м3 сопровождалось раздражением слизистых верхних дыхательных путей, отставанием прироста массы тела, усиленным диурезом во время экспозиции. Такой же эффект и снижение числа эозинофилов отмечены в тех же условиях, но при концентрации 8—10,6 мг/л. Патогистологически: десквамативный катар верхних дыхательных путей, утолщение межальвеолярных перегородок [6, с. 263].
Однократное введение аминной соли в дозе 0,6 от ЛД50 беременным крысам вызывало эмбриотоксическое действие. Наибольший эффект наблюдался при отравлениях на 5, 9 и 13 дни беременности. Сходный эффект получен и при введении в желудок 0,5 мг/кг в течение всего периода беременности крыс (Алексашина и др.).
Человек. Спустя 40 мин от начала работы без средств индивидуальной защиты на поле, за час до этого обработанного аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, возникли субъективные жалобы, обнаружены умеренная лейкопения, сдвиг лейкоцитарной формулы (Цапко). В другом случае через час после начала работы в поле, обработанном диметиламинной солью, большинство рабочих жаловалось на головную боль, головокружение, тошноту, чувство жжения в желудке, слабость, раздражение глаз и жжение кожи лица. Двое из 26 человек потеряли сознание (Родионов и др.). При применении с воздуха по 3—4 ч в течение 10 дней этой же соли вместе с бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты авиаперсонал жаловался на жжение и сухость кожи кистей и предплечий, сонливость, чувство разбитости. Объективно — изменения в крови: уменьшение числа эритроцитов, пойкилоцитоз, анизоцитоз, увеличение цветного показателя и количества моноцитов, снижение числа нейтрофилов и артериального давления [5, с. 105].
После приема внутрь 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты первые признаки отравления наблюдались уже через час. В течение суток последовательно отмечены рвота, лейкоцитоз, повышение температуры (39° и выше), подергивания мышц конечностей, затрудненное дыхание, пневмония. На 5 день — кровь в моче, значительное повышение активности в сыворотке крови трансаминаз и ряда других ферментов (лактодегидрогеназы, альдолазы и креатининфосфокиназы). Симптомы поражения периферической нервной системы сохранялись не менее 3 лет (Berwik).
При остром отравлении натриевой солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты отмечены соленый вкус во рту, раздражение слизистой носоглотки, бледность, головокружение, головная боль, слабость в ногах, рвота, загрудинная боль, гипотония, потеря сознания (в тяжелых случаях). У 2 из 5 пострадавших глухие тоны сердца, у одного кровь и белок в моче, ускорение реакции оседания эритроцитов (Когут; Родионов и др.).
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание крысами 8—12 мг/м3 аэрозоля аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты по 4 ч в течение 3,5 месяцев привело к раздражению верхних дыхательных путей, усилению функции коры надпочечников [6, с. 263]. Введение в желудок 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты по 5 раз в неделю в течение 90 дней 2, 5, 10 и 20 мг/кг вызвало гибель 3 из 4 собак при высшей дозе (Drill, Hirtazka).
Человек. У работающих в производстве натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты выявлены жалобы на першение в горле, иногда осиплость, затрудненное носовое дыхание, сухой кашель, одышку, плохой аппетит, тошноту, тяжесть и боли в правом подреберье, общую слабость, недомогание, головную боль, сонливость, боли в конечностях. Объективно установлены субатрофические и атрофические изменения слизистой носоглотки, снижение, а затем повышение обонятельной и вкусовой чувствительности (снижение обоняния — возможно, наиболее ранний признак отравления [6, с. 263]). При работе в течение 3—10 лет развивался диффузный пневмосклероз. Диспептические нарушения у работавших 2—3 года в дальнейшем сопровождались нарушениями основных функций печени и увеличением ее размера. Наблюдались также вегетативно-сосудистая дистония, вегетативный полиневрит конечностей (Беломытцева). При применении этой соли в сельском хозяйстве к концу рабочего дня отмечена аносмия (Фетисов). У занятых на авиаобработке при концентрациях в зоне дыхания 0,002—0,102 мг/л и значительном загрязнении одежды и кожи лица и рук были жалобы на нарушения со стороны нервной и пищеварительной систем [6, с. 263]. У рабочих производства аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты были сходные жалобы и объективные данные при обследовании (Амиров и др.).
Действие на кожу. Двухчасовые аппликации аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты уже на 2— 3 день вызывали у крыс характерные для производных 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты признаки отравления, и в течение 30 дней пало 20% Животных (Буслович). Одна капля 40% раствора этой соли вызывала повреждение роговицы с образованием бельма (Парамончик).
Поступление в организм, распределение, превращения и выделение. 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота, меченная 14С, при введении через рот быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта крыс. 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота переходит от матери в плод (мыши); в молоке коров, получавших 2,4-дихлорфеноксиуксусную кислоту, содержание его незначительно (Lindquist, Ullbery). 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота почти не метаболизируется в организме лабораторных животных и выделяется с мочой в основном в неизменном виде. Период полувыведения с мочой однократной дозы составляет 72 ч (Буслович и др.).
Неотложная терапия. При явлениях слабо выраженного острого и подострого отравления — прекращение контакта. Назначение тонизирующих средств, витамины (B1, В6, С, Е, пангамат кальция), симптоматические средства, направленные на восстановление деятельности центральной и сердечно-сосудистой системы. Следить за содержанием сахара в крови и моче! Для коррекции нарушений углеводного обмена дополнительно лечение кокарбоксилазой, липоевой кислотой, по показаниям — инсулин-глюкозотерапия.
При отравлении через рот — энергичное промывание желудка 2% раствором соды или слабоокрашенным раствором перманганата калия (0,1%). Затем дать выпить полстакана воды с 2 столовыми ложками активированного угля. Солевое слабительное. Покой. Тепло. При наличии симптомов, предвещающих опасность диабетической комы (слабость, апатия, сонливость, головная боль, понижение аппетита, сухость во рту, боли под ложечкой, тошнота и др.), а также при бессознательном состоянии немедленно ввести инсулин (50—100 ед.) подкожно или внутримышечно. В дальнейшем интенсивная инсулинотерапия с контролем уровня сахара в крови и внутривенные вливания глюкозы, кокарбоксилазы, аскорбиновой кислоты. Введение больших количеств физиологического раствора подкожно или с капельной клизмой (до 2—3 л). При попадании 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на кожу тщательно смыть водой с мылом или снять куском чистой ткани, после чего обмыть водой, лучше 2% раствором соды. При попадании в глаза обильно промыть чистой водой, 2% раствором соды или борной кислотой.
Предельно допустимая концентрация. Для аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии в воздухе повышенных концентраций паров и аэрозолей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее солей защита органов дыхания. Защита кожи. При производстве 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее солей см. пересматриваемые в настоящее время «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию производства гербицида — натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты 2,4-Д» (утв. гл. сан. врачом СССР 13/VI 1964 г. за № 478-64). При использовании гербицида в сельском хозяйстве — см. [52]. При производстве 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты — специальный рацион питания (№ 4), дополнительно 150 мг витамина С в день. Предварительные периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры работающих [37].
Определение в воздухе — см. у Гавриловой.
Определение в организме. 2,4-Дихлорфеноксиуксусной кислоты — хроматографией на бумаге или в тонком слое сорбента, электрофорезом на бумаге и спектрофотометрией в УФ-свете (Вергейчик); диметиламинной соли — см. у Буслович и др.
