Тироксин
ТИРОКСИН {2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропионовая
к-та, 3,3',5,5'-тетраиодтиро-нин}, мол. м. 776,88; для L-тироксина т. пл. 235-236 °С
(т. пл. рацемата 231 -233 °С);
-38°; не раств. в холодной воде,
раств. в бутаноле. Тироксин-гормон щитовидной железы. Природный тироксин- L-изомер, физиол.
активность к-рого в 3 раза превышает активность D-изомера.
Физиол. действие тироксина многообразно.
У человека и высших животных он усиливает энергетич. обмен ( в т.ч. поглощение
О2 тканями, увеличение теплопродукции), влияет на рост и дифференцировку
тканей, стимулирует сердечную деятельность, повышает возбудимость нервной системы.
У земноводных и нек-рых костистых рыб стимулирует метаморфоз. В основе механизма
физиол. действия тироксина лежит его взаимод. со специфич. рецепторами клеточных ядер
и регулирующее влияние на процессы синтеза РНК и белка.
Биосинтез тироксина происходит
в фолликулах щитовидной железы путем конденсации двух остатков молекул дииодтирози-на,
входящих в состав тиреоглобулина - гликопротеина, содержащего ок. 5 тыс. аминокислотных
остатков (из них 120-остатки тирозина). Иодирование остатков тирозина
осуществляется иодом, к-рый образуется путем ферментативного окисления иодидов,
поступающих в щитовидную железу вместе с кровью. Механизм биосинтеза тироксина, по-видимому,
включает окисление остатка дииодтирозина в тирео-глобулине до своб. радикала.
Образующиеся в результате синтеза тироксина остатки пировиноградной к-ты или серина
остаются в составе молекулы тиреоглобулина.
Тироксин высвобождается в кровь
при ферментативном гидролизе молекул тиреоглобулина в лизосомах фолликулярных
клеток. В щитовидной железе тироксин подвергается частичному деиодированию под действием
фермента деиодазы с образованием 3,3',5-трииодтиронина (в 5 раз более активен,
чем тироксин) и 3,3',5-трииодтиронина (т. наз. обратный трииодтиро-нин; гормонально
неактивен), к-рые также секретируются в кровь. В крови тироксин циркулирует в осн.
в виде комплекса с белками сыворотки (тироксинсвязывающий глобулин и преальбумин);
свободный тироксин содержится в небольшом кол-ве. Др. пути инактивации и катаболизма
тироксина-конъюгирование с глюкуроновой и серной к-тами, а также дезаминиро-вание.
Метаболич. превращения тироксина осуществляются гл. обр. в печени и почках.
Биосинтез и секреция тироксина
находятся под контролем гипофиза (см. Тиреотропный гормон) и гипоталамуса
(см. Тиро-либерин). Нарушение секреции тироксина приводит к тяжелым эндокринным
заболеваниям: недостаток тироксина-к кретинизму, микседеме, избыток-к тиреотоксикозу,
или базедовой болезни.
L-Тироксин (Na-соль), полученный
путем хим. синтеза, а также препарат из высушенных щитовидных желез животных,
содержащий тироксин, под назв. тиреоидин, применяют в медицине.
Лит.: Тиреоидные
гормоны, под ред. Я. X. Туракулова, Таш., 1972; Эндокринология и метаболизм,
пер. с англ., т. 1-2, М., 1985. А. А. Булатов.