Трамадол
Синонимы:
трамалтранс-(+-)-2-(диметиламинометил)-1-(3-метоксифенил)циклогексанола гидрохлорид
Внешний вид:
бел. кристаллыБрутто-формула (система Хилла): C16H26ClNO2
CAS №: 27203-92-5
Температура плавления (в °C): 179
Растворимость (в г/100 г или характеристика):
вода: хорошо растворимхлороформ: легко растворим
этанол: хорошо растворим
Вкус, запах, гигроскопичность:
вкус: горькийзапах: без запаха
Летальная доза (ЛД50, в мг/кг):
286 (крысы, подкожно)260 (крысы-самки, перорально)
360 (крысы-самцы, перорально)
200 (мыши, подкожно)
310 (мыши-самцы, перорально)
Механизм действия:
Агонист и частичный антагонист опиоидных рецепторов. Обладает центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов). Активирует опиоидные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и желудочно-кишечном тракте.
Является рацематом (+) и (-) изомеров, различно участвующих в анальгезирующем действии. Изомер (+) - чистый агонист опиоидных рецепторов, изомер (-) угнетает нейрональный захват норадреналина, активирует центральную нисходящую норадренэргическую систему, что нарушает передачу болевых импульсов и желатиновую субстанцию спинного мозга. Оба изомера действуют синергически.
Биологическое действие:
Болеутоляющее действие начинается через 15-30 мин после приема внутрь и длится 4-6 ч.
В лечебных дозах не влияет на дыхание. Вызывает седативный эффект.
Фармакокинетика:
Абсорбция 90%, биодоступность 68% (увеличивается при многократном применении). Метаболизируется в печени путем N- и O-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-O-десметилтрамадол (M1) обладает фармакологической активностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь капсул - 2 ч, метаболита М1 - 3 ч. Период полувыведения составляет 6 ч (трамадол), 7,9 ч (моно-O-десметилтрамадол), у пациентов старше 75 лет - 7,4 ч (трамадол), при циррозе печени - 13,3 ч (трамадол), 18,5 ч (М1). Выводится почками (25-35% в неизмененном виде), средний кумулятивны показатель почечного выведения 94%. Около 7% выводится с помощью гемодиализа. Проникает через ГЭБ и плаценту, выделяется с грудным молоком (0,1%). Объем распределения 306 л. Связь с белками крови 20%.
Симптомы острого отравления:
Животные. Снижение двигательной активности, атаксия, экзофтальм, реакция Штраубе, тремор, приступы клонических судорог, угнетение дыхания. Гибель животных обычно наступает в течение первых суток.
Не обладает раздражающим действием и не проникает через нее в количествах способных вызвать признаки отравления. Не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и мутагенными свойствами, не влияет на репродуктивную функцию. Наркогенный потенциал и способность к развитию толерантности у трамадола в эксперименте на животных выражена слабо. Кумулятивные свойства выражены слабо. Ccum 10,5 (крысы-самцы, метод Lim et al.) [лит.: Токс. вестник №3 2004].
Человек. Миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, угнетение дыхательного центра, апноэ.
Симптомы хронического отравления:
При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости. Но при контролируемом применении она развивается крайне редко.
Лечение отравлений:
Обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы. Опиатные эффекты могут быть купированы налоксоном, судороги - бензодиазепинами.
Фармакологическое взаимодействие:
Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС (транквилизаторы, седативные и снотворные средства, алкоголь). Индукторы микросомального окисления, в том числе карбамазепин, барбитураты, уменьшают длительность анальгетического эффекта и продолжительность действия. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгетического эффекта.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин, нейролептики повышают риск развития судорог. Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает концентрацию М1 за счет конкурентного ингибирования коэнзима CYP2D6.
Применение:
Лекарственное средство: болеутоляющее.
- "Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств" 12 изд., М.: ООО РЛС-2005, 2004 стр. 867-871
- "Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств" 8-е изд., М., 2001
- Токсикологический вестник №3 2004 стр. 40