ПЛАЗМИН, фермент
класса гидролаз, катализирующий расщепление фибрина, в результате чего происходит
разрушение тромбов. Плазмин-гликопротеин (мол. м. ок. 92 тыс.), состоящий из двух
полипептидных цепей, соединенных связью S—S: тяжелой (мол. м. ок. 68 тыс.) и
легкой (мол. м. ок. 25 тыс.), к-рая содержит активный центр фермента, образованный
остатками Ser-740, His-602 и Asp-734 (букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты).
В фибрине плазмин гидролизует
пептидные связи, образованные остатками лизина и аргинина. Субстратами плазмина являются
также: фибриноген, факторы свертывания крови V, VIII и XII, гликопротеины мембран
тромбоцитов, компоненты Cl, СЗ и С5 системы комплемента и др.
В плазме крови плазмин находится
в виде предшественника (профермента) плазминогена, к-рый существует в двух формах,
различающихся содержанием углеводного компонента. Одна форма содержит гликозилир.
остатки Asn-288 и Thr-345, другая - только гликозилированный Thr-345. Разл.
содержание сиаловых к-т в углеводных компонентах обусловливает множественность
изофракций профермента.
Плазминоген синтезируется
в клетках печени. Белковая часть молекулы представляет собой одну полипептидную
цепь, состоящую у человека из 790 аминокислотных остатков (полностью расшифрованы
первичная структура плазмина и его гена). Третичная структура плазминогена представлена
семью доменами: пять из них-гомологичные крендслеоб-разные структуры, мол. м.
каждого ок. 10 тыс. Подобные структуры обнаружены у протромбина, тканевого активатора
плазминогена, урокиназы и фактора XII свертывания крови. Два домена сформированы
участком полипептидной цепи, соответствующим легкой цепи плазмина. В пяти крен-делеобразных
доменах расположены участки связывания субстрата с лизином и аргинином, представляющие
собой полости, в формировании к-рых участвуют остатки аминокислот, преим. ароматич,
природы. Эти участки определяют сродство плазминогена и плазмина к фибрину,
на пов-сти к-рого происходит превращ. плазминогена в плазмин. Оно сопровождается расщеплением
одной пептидной связи между аргинином и валином в положениях 560 и 561 соответственно.
При этом образуется двухцепочечная структура плазмина. Тяжелая цепь плазмина содержит все
пять кренделеобразных доменов плазминогена.
Нативный плазмин с остатком
глутаминовой к-ты на N-конце (Glu-плазмин) способен автокаталитически в результате
гидролиза пептидной связи между двумя аминокислотными остатками лизина в положениях
76-77 и отщепления N-концевого пептида с мол. м. 9 тыс. превращ.
в Lys-плазмин, обладающий более высоким сродством к фибрину. Обе формы плазмина способны
расщеплять эту связь в проферменте с образованием Lys-плазминогена. Последний
превращ. в Lys-плазмин в результате действия ферментов - тканевого активатора,
плазминогена, урокиназы, комплекса плазминогена со стрептокина-зой и др. Активация
плазминогена ускоряется в 1000 раз в присут. фибрина, на пов-сти к-рого происходит
концентри-рование профермента и его активаторов. Связывание с фибрином защищает
плазмин от инактивации ингибитором a2-антиплазмином плазмы крови, т.к.
во взаимод. с ним участвуют те же фрагменты структуры фермента, к-рые участвуют
при связывании с фибрином.
Лит.: Новохатний
В. В., Мацука Ю.В., "Биохимия животных и человека", 1989, № 13,
с. 36-45; Castellino F. J., "Chem. Rev.", 1981, v. 81, N 5,
p. 431-46. И. П. Баскова.