Чичибабина реакция
Чичибабина реакция, взаимодействие азотсодержащих гетероциклических соединений (главным образом пиридина, хинолина и изохинолина) с амидом натрия NaNH2, приводящее к образованию a-аминопроизводных; например, из пиридина получают a-аминопиридин:
Чичибабина реакцию обычно проводят при кипячении в ароматическом углеводороде (или в диалкил-анилине) либо при комнатной температуре в жидком аммиаке. При избытке NaNH2 основным продуктом является a, a'-диаминопиридин. Если оба альфа-положения в цикле заняты, аминогруппа вступает в g-положение. Используется в препаративной органической химии; открыта А. Е. Чичибабиным в 1914.
Чичибабина реакцию называют также конденсацию альдегидов или кетонов с аммиаком, приводящую к образованию замещенных пиридинов, например:
Реакцию проводят в газовой фазе при 300—350°С с различными катализаторами типа Al2O3 или в автоклаве при 200—250°С в присутствии концентрированного водного аммиака. Детально реакция исследовалась А. Е. Чичибабиным, начиная с 1905; единичные синтезы осуществлены А. Байером (1870) и П. Вааге (1882).
Комментарии*
Дополнения к описанию реакции Чичибабина:
- Механизм реакции: Реакция протекает по механизму присоединения-элиминирования (addition-elimination) или через промежуточный анионный s-комплекс (комплекс Зинина). Ключевая стадия — нуклеофильная атака амид-ионом (NH₂⁻) электронодефицитного углерода в α- или γ-положении пиридинового кольца.
- Область применения: Широко используется для прямого аминирования гетероароматических систем, что позволяет получать ценные амины, которые трудно синтезировать другими методами. Эти амины служат прекурсорами для фармацевтических препаратов, лигандов в координационной химии и строительных блоков в органическом синтезе.
- Важное исключение: Пиримидин и хиназолин, содержащие два азота в кольце, не вступают в эту реакцию из-за их еще более низкой электронной плотности.
- Альтернативное название: Реакцию аминирования пиридина часто называют реакцией Чичибабина I, в то время как синтез пиридинов из карбонильных соединений и аммиака известен как реакция Чичибабина II, чтобы избежать путаницы.
*Подобраны с помощью LLM, верифицированы, но возможны неточности.
Дополнения к описанию реакции Чичибабина: