ХИМОТРИПСИН

ХИМОТРИПСИН, фермент класса гидролаз, катализирующий гидролиз пептидных связей, удаленных от концов белковой цепи (эндопептидаза). С наиб. скоростью катализирует гидролиз связей, образованных карбоксильными группами гидрофобных аминокислот. Гидролизует также сложные эфиры и амиды, образованные этими аминокислотами.
Химотрипсин- фермент большинства позвоночных, синтезируется в поджелудочной железе в форме неактивного предшественника (профермента, или зимогена) химотрипсиногена, к-рый в двенадцатиперстной кишке под действием трипсина подвергается протеолизу с образованием химотрипсина.
Трипсин гидролизует в проферменте 4 пептидные связи и удаляет из молекулы два дипептида в положениях 14-15 и 147-148. Образовавшиеся три фрагмента молекулы химотрипсина остаются соединенными двумя дисульфидными связями. Химотрипсин вместе с трипсином участвует в расщеплении белков в тонком кишечнике.
Секретируются две разные формы химотрипсина- А и В, различающиеся по аминокислотному составу. Наиб. хорошо изучена6000-1.jpg -модификация химотрипсина А быка (6000-2.jpg-X; мол. м. 25 тыс.), образование к-рой из профермента идет через промежут. модифицир. формы химотрипсина А6000-3.jpg . В ферменте имеется 6 связей S — S; размеры молекулы близки к сферической (5,5 х 3,5 х 3,8 нм). Макс. каталитич. активность6000-4.jpg-химотрипсина проявляется при рН 7,8-9,0; рI ок. 8.
Для проявления каталитич. действия химотрипсина наиб. существенны группы: гидроксильная серина-195 (принято, что нумерация аминокислотных остатков в химотрипсине соответствует их положениям в проферменте), имидазольная гистидина-57 и карбоксильная аспарагиновой к-ты-102 ("активная триада"). Стабилизацию этой триады осуществляет ионная связь между a-аминогруппой изолейцина-16 и карбоксильной группой аспарагиновой к-ты-194.
Сорбция субстрата в активном центре6000-5.jpg-химотрипсина обеспечивается гидрофобной полостью. Ее размеры 1,0 х 0, 5 х 0,4 нм оптимальны для связывания боковых цепей остатков гидрофобных аминокислот (триптофан, фенилаланин, лейцин, тирозин), а конфигурация допускает лишь определенную ориентацию субстрата. Механизм каталитич. гидролиза включает стадию сорбции субстрата, расщепления пептидной связи с образованием ацилфермента и послед. переноса ацильной группы на нуклеоф. акцептор.
Ингибиторы химотрипсина- ионы тяжелых металлов, борорг. к-ты, диизопропилфгорфосфат и др.
Недостаток или избыток химотрипсина проявляется в нарушениях пищеварения. Фермент применяют в медицине для расщепления некротизир. тканей, разжижения и облегчения выделения мокроты, при тромбофлебитах и др.

Лит.: Березин И. В., Мартинек К., Основы физической химии ферментативного катализа, М., 1977, с. 126-70; Диксон М., Уэбб Э., Ферменты, пер. с англ., т. 1, М., 1982; Вlow D. М., в кн.: The Enzymes, 3 ed., ed. by P. D. Boyer, v. 3, N. Y.- L., 1971, p. 185-212.

Н. Ф. Казанская.

Плохо отображается? Напишите ниже или на почту