Мицунобу реакция
МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯ, межмол.
дегидратация с участием спиртов и кислотных компонентов под действием реагента
Мицунобу-диэтилового эфира азодикарбоновой к-ты (ДЭАД) и трифенилфосфина:
Кислотные компоненты -
карбоновые к-ты, их имиды и N-гидроксиимиды, фенолы, оксимы, моно- и диэфиры
фосфорной к-ты, соед. с активир. метиленовой группой. Р-цию
обычно проводят при т-ре <= 20 °С, добавляя ДЭАД к смеси спирта, кислотного
компонента и Ph3P в безводном апротонном р-рителе (эфир, ТГФ, гексаметапол).
Незатрудненные спирты реагируют
по механизму SN2 с обращением конфигурации, напр.:
В р-ции спиртов с карбоновыми
к-тaми образуются сложные эфиры с выходами 35-90%; в случае диолов осн. продукт-моноэфиры,
причем этерификация проходит пре-им. по первичной группе ОН; выходы простых
эфиров фенолов достигают 90-95%; циклич. имиды образуют с выходами 60-90% продукты
N-алкилирования, напр.:
Ациклич. имиды дают продукты
N- и О-алкилирования. Соед. с активир. группами СН2 вступают в Мицунобу реакцию
с образованием продуктов С- или О-алкилирования, напр.:
Мицунобу реакция протекает обычно
через стадию образования из Ph3P и ДЭАД бетаина (ф-ла I), к-рый при
р-ции со спиртом превращ. в фосфоран (II). Последний, взаимодействуя с кислотным
компонентом, дает продукт р-ции и трифенил-фосфиноксид, напр.:
При наличии в соед. достаточно
подвижного атома водорода при благоприятном взаимном структурном расположении
может происходить внутримолекулярная дегидратация; напр., из гидроксикислот
м.б. получены лактоны, из соед. с пептидной группой-лактамы:
Модификация Мицунобу реакции-превращ.
спиртов в соответствующие галогениды (F, Cl, Вr, I) или цианиды под действием
реагента Мицунобу и галогенида (цианида) Li; выход 50-95%.
Благодаря мягким условиям
р-ции, Мицунобу реакцию применяют в синтезе и превращениях прир. соед. (нуклеозидов, углеводов,
стероидов, макроциклов), аминов и аминокислот определенной структуры, для обращения
конфигурации исходного спирта.
Р-ция предложена О. Мицунобу
в 1967.
===
Исп. литература для статьи «МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯ»: Общая органическая
химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 74-75; Mitsunobu О., "Synthesis",
1981, № 1, р. 1-28; Grochwski E. [а.о.], "J. Amer. Chem. Soc.",
1982, v. 104, № 24, p. 6876-77; Marx K.-H. [a.o.], "Lieb. Ann.",
1984, № 3, S. 476-82; Manna S., Flack J. R., Mioskowski Ch., "Synthetic
Communs", 1985, v. 15, № 8, p. 663-68. K.B. Вацуро.
Страница «МИЦУНОБУ РЕАКЦИЯ» подготовлена по материалам химической энциклопедии.